中外科学家发现治疗雄性激素源性脱发新方法

你还在为脱发困扰吗?

6月30日,Cell子刊Developmental Cell上的一项新研究,揭示了一种能激活头发生长的关键信号分子,为治疗雄性激素源性脱发(下称“雄脱”)提供了治疗靶点。

这项研究由中南大学湘雅医院皮肤科李吉教授联合加州大学欧文分校、中国农业大学等机构的研究团队共同完成,有可能治愈秃顶和脱发。

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如同植物一般,头发的生发离不开毛囊内的“种子”——毛囊干细胞。当沉睡的毛囊干细胞被唤醒时,它就会源源不断地生成新发。

早有科研人员发现,即便在脱发区域,脱发人群的毛囊及毛囊干细胞和健康人也相差无几。不过,这些毛囊干细胞多处于“休眠”模式,不再继续工作。

据了解,真皮乳头成纤维细胞能调控毛囊干细胞的状态,它负责发送信号使毛囊保持休眠状态或触发新的毛发生长。令人遗憾的是,尽管真皮乳头成纤维细胞在控制毛发生长中发挥着关键作用,但是人们对其运行机制一直知之甚少。

此前有研究表明,胚胎毛发发育、激活毛发生长,离不开真皮乳头成纤维细胞的Hedegehog信号通路。

为了探究毛发生长和毛囊新生的具体过程,研究团队构建了小鼠模型。他们通过激活小鼠真皮细胞中的Hedegehog信号通路,发现这的确会刺激小鼠的毛发再生。

借助单细胞RNA测序技术,研究团队进一步发现了多种与毛发生长相关通路的分泌因子。其中,转化生长因子-β配体SCUBE3是一种以前未知的信号分子。

SCUBE3是一种多功能蛋白,能够增强转化生长因子-β的信号。研究团队发现,在正常小鼠体内,SCUBE3只在生长期的真皮乳头中表达,而在休眠期的毛囊中不表达。真皮乳头细胞自然产生的SCUBE3信号分子就如同一个信使,它会“告诉”邻近毛囊干细胞开始分裂,这预示着新的毛发要开始生长。

随后,研究团队将SCUBE3微量注射到移植了人类头皮毛囊的小鼠皮肤中。与此同时,为了避免毛发的过度生长,在微量注射SCUBE3蛋白时,科研人员还给小鼠使用了药物性抑制TGF-β。

结果显示,小鼠身上休眠期的人类毛囊及其周围的小鼠毛囊均重新长出了毛发。这意味着,只需要微量注射SCUBE3蛋白,就能激活人类毛囊中的毛发生长。

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目前,可用于治疗雄脱、获批上市的药物主要有两种:非那雄胺和米诺地尔。这两种药物并非适用于所有人,且需要每天服用以维持其临床效果。其中,非那雄胺只被美国药监局批准用于男性。

据加州大学欧文分校官网,该研究共同通讯作者、加州大学欧文分校发育与细胞生物学教授Maksim Plikus博士表示,人们迫切需要新的、有效的脱发药物,我们已经试验验证了SCUBE3的临床潜力,由真皮乳头成纤维细胞天然生成的SCUBE3是治疗脱发的理想下一代候选药物。

据了解,研究团队已经提交了关于使用SCUBE3及其相关分子刺激毛发生长的专利申请。Maksim Plikus博士也将在自己的实验室及其创立的生物技术公司Amplifica Holding Group进行后续研究。

Maksim Plikus博士 图源加州大学欧文分校官网