本文来源：时代周报 作者：杜苏敏
在万众瞩目的“防脱发”治疗产品III期临床揭晓后，开拓药业-B（09939.HK）股价却闪崩！
11月27日，开拓药业发布公告，宣布旗下外用治疗男性雄激素性脱发（AGA）的创新药KX-826（福瑞他恩）在中国III期临床试验中读出顶线数据。分析结果显示，治疗24周后，KX-826组非撬毛数（TAHC）结果显示，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义(P
然而，与安慰剂相比，KX-826组TAHC在各个访视点虽然均有提高，但差异在统计学上并未达到显著性。“本公司将继续分析该项III期临床试验的结果，并开展KX-826外用治疗脱发及痤疮的多项临床试验，持续探索KX-826上市的可能性。”开拓药业称。
这一结果直接被解读为III期临床结果失败。当天，时代周报记者就此结果的影响及临床试验方案设计是否存在失误等问题联系开拓药业，截至发稿，未获回复。
为何结果“反转”？
KX-826是一款拟开发用于治疗雄激素性脱发和痤疮的外用雄激素受体（AR）拮抗剂。作为开拓药业的重要管线产品，KX-826在之前的多个临床试验中均表现良好，这也使得外界对这款药物期待颇高。
2022年12月1日，开拓药业宣布KX-826治疗女性脱发中国II期临床试验已达到主要终点。2023年5月，开拓药业又宣布KX-826治疗男性雄激素性脱发的美国II期临床试验已成功完成，其结果具有统计学及临床意义，且安全性良好。
KX-826美国II期临床试验结果显示，与基线相比，KX-826可以促进毛发生长，通过目标区域内TAHC衡量的结果具有统计学及临床意义。KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组间存在剂量效应关系。
具体来看，该试验共纳入123名男性脱发受试者。其中，93名受试者被随机分配至KX-826的不同剂量组，包括0.25%浓度每日一次(QD)组、0.5%浓度QD组和0.5%浓度每日两次(BID)组，30名受试者被随机分配至安慰剂的不同剂量组。
结果显示，治疗24周后，KX-826 0.5%浓度BID组的TAHC较基线增加约10根/cm2，结果具有统计学意义(P=0.0088)。KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组间存在剂量效应关系。其他相关结果表明，KX-826治疗男性脱发在临床上显示出促进毛发生长的效果。
开拓药业当时还强调，KX-826 0.5%浓度BID为II期临床试验的最佳给药剂量，与中国男性脱发II期临床试验一致，该剂量被确定为美国/全球男性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。
然而，如今III期临床结果显示，外用0.5%浓度KX-826每日两次与安慰剂比，差异在统计学上并未达到显著性，这一结果无疑给其能否顺利商业化增加了更多不确定性。
多个重要管线折戟
“我们拥有风险平衡且多元化的产品管线，并战略性地专注于有巨大市场潜力的皮科领域和主要癌种。”开拓药业在官网这样介绍其在研产品。
但KX-826并非开拓药业第一次在重要管线的III期临床试验中出现失利。
2021年12月27日，开拓药业公布其在研的新冠药物普克鲁胺进展，治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验中期分析数据显示，该项临床试验的中期分析未达到统计学显著性。彼时，这一结果被市场普遍解读为开拓药业的新冠口服药物研发“失败”。
在研产品 图源：开拓药业官网
或受此影响，2021年12月28日，开拓药业股价在开盘一分钟内闪崩85%，最低触及6.91港元/股，截至当日收盘，市值单日蒸发123亿港元（折合人民币约100亿元）。
开拓药业相关人士在接受时代周报记者采访时曾透露，公司在复盘该项临床实验时，也考虑了三个因素，即在疫苗接种、入组人群变化和纳入受试人群未做限制。
具体来说，普克鲁胺在这项临床试验招募患者的过程中，没有设置有基础病和未打疫苗的限制，而中期分析数据均来自美国，有相当比例的入组病例接种过新冠疫苗，且没有基础病的限制，大大增加了治疗组和对照组做出显著差异的难度。
中期分析结果未达预期，加上新冠疫情形势的转变及国内已有多款新冠小分子药物获批，普克鲁胺的商业化也一再推迟。
2023年3月28日，开拓药业在更改所得款项用途的公告中提到，考虑到本公司现时的财务状况，公司决定减少普克鲁胺用于治疗COVID-19临床试验的开支。
开拓药业称，“我们将分配约15%的资金用于普克鲁胺，主要由于向第三方(包括CROs和CDMOs)支付未付款项。约49%的资金将被用于本公司于中国及全球推进的其他处于临床阶段的候选化合物临床试验，包括福瑞他恩以及AR- PROTAC化合物GT20029。其余资金将作为公司营运资金。”
除新冠适应症折戟之外，当天开拓药业公布的普克鲁胺前列腺癌单药III期临床试验也传出了坏消息，其主要终点总生存期（OS）未达到显著性差异。
对于试验未达到主要终点的原因，开拓药业将其归结为三个方面，一是可能为入组的患者实际情况属于入排标准中最严格的情形(超过90%以上的患者同时接受过阿比特龙以及多西他赛的治疗)，疾病进展较快；二是试验的样本量较小，做出统计学差异难度大；三是双主要终点的设置在中期分析消耗部分α值，最终分析做出统计学差异难度大。
开拓药业成立于2009年，2020年在港交所挂牌上市，公司专注于自主研发癌症药物以及其他雄激素受体（AR）相关疾病药物。然而，成立十余年，开拓药业却多次在药物研发节点上出现失利。
截至11月27日收盘，开拓药业股价报2.31港元/股，跌幅达31.86%。今年以来，开拓药业股价已累计下跌76.55%，总市值只剩10.34亿港元。
本文源自：时代周报